近日，浙江大学高建清教授和韩敏副教授组成团队；多肽纳米毯；抑制成纤维细胞的活化，调节转移前微环境，并提出预防和治疗肿瘤转移的新策略独家专访｜浙大药学院高建青、韩旻团队设计出“多肽纳米毯”
图｜肽纳米毯原理示意图（来源：nature Communications） 5月25日，相关论文《肽纳米毯阻碍成纤维细胞活化和随后转移前微环境的形成》（肽nano-毯状物阻碍成纤维细胞活化和随后形成pre-转移性（nice）发表在国际杂志《自然通讯》（Nature communications）上。[]
独家专访｜浙大药学院高建青、韩旻团队设计出“多肽纳米毯”
图｜相关论文（来源：\ u nature communications \ ｜浙江大学药学院博士研究生周毅为第一作者，教授高建清和浙江大学药学院副教授韩敏为联合传播 ｜独家专访｜浙大药学院高建青、韩旻团队设计出“多肽纳米毯”
#01设计“；多肽纳米毯“随着技术的进步，临床上可以实现肿瘤转移的早期检测或转移风险的早期预警。然而，大多数肿瘤转移在临床上无法有效预防和治疗，因为肿瘤转移是大多数肿瘤患者的死亡原因
近年来，许多研究向市场宣布了转移前微环境的重要地位，发现原位肿瘤分泌的促转移因子和细胞外小泡可引起远端器官组织微环境的改变。在肿瘤细胞真正到达并定植该区域之前，它们可以调节其重建以形成转移前微环境，使其适合肿瘤细胞的生存、生长和增殖。[] 在此背景下，高建清教授的团队设计了转移前微环境响应性组装后多肽FR17，以调节转移前微环境
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图｜引用（"e）；多肽纳米毯；（来源：高建清团队）𞓜 高建清对《独角兽发现》专业版说：；如果将肿瘤转移的发生和发展比作一场蔓延的森林大火，那么转移前微环境的形成就像是原位肿瘤通过远程调节等过程抛出的小火花点燃的局部小火焰。在研究过程中，我们发现FR17被组装成特殊的薄膜毯结构；多肽纳米毯；就像转移前的微环境一样”；防火毯“；同样，它会熄灭；&引述；，从而抑制肿瘤转移的发生关于微环境的调节，”；多肽纳米毯；两大核心亮点：一方面，在基质微环境中，它通过抑制成纤维细胞的激活来抑制基质重塑过程，并影响其下游血管生成和血管完整性的变化；另一方面，在免疫微环境中，通过下调肺组织中纤维连接蛋白的表达水平，减少了骨髓源性抑制细胞（MDSC）在肺组织中的募集。同时，它还影响细胞途径，如激活免疫和调节免疫相关细胞的趋化性#02英寸；多肽纳米毯；干扰肿瘤相关分泌因子诱导的成纤维细胞活化𞓜 该团队设计的水溶性多肽分子FR17可被基质金属蛋白酶2（MMP2）降解并自组装形成特殊的膜毯纳米结构，即；多肽纳米毯
团队发现；多肽纳米毯；能有效抑制肿瘤相关分泌因子诱导的成纤维细胞活化，下调血管生成因子、细胞外基质重塑蛋白酶及相关细胞外基质成分的转录和翻译水平，维持成纤维细胞的静息细胞功能独家专访｜浙大药学院高建青、韩旻团队设计出“多肽纳米毯”
图肿瘤上清液中多肽FR17的响应性自组装”；多肽纳米毯；，它抑制成纤维细胞的激活（来源：nature Communications） 进一步研究表明；多肽纳米毯；它可以保护静息的成纤维细胞，抑制激活的成纤维细胞诱导的血管生成和血管渗漏，从而在抑制基质和血管重塑以及调节转移前微环境方面发挥作用
值得一提的是，尽管多肽FR17在预防和治疗肿瘤转移方面是有效的，它仍然存在代谢清除快和长期多次给药的缺点。为了解决问题，该团队在动物实验中使用皮下给药来实现相对缓释，并且需要每天给药
高建清说："e；在后续研究中，我们可以通过多肽FR17的配方设计来解决当前的问题，如PEG修饰或载体靶向#03英寸；多肽纳米毯；如何具体实现肿瘤转移及防治𞓜 FR17是水溶性肽小分子。通过调节转移前微环境中的基质、血管和免疫抑制微环境，团队应用多肽FR17的防治策略，有效抑制恶性黑色素瘤的肺转移，延缓原位肿瘤切除后肺转移的发生，显著延长小鼠的生命周期
独家专访｜浙大药学院高建青、韩旻团队设计出“多肽纳米毯” 图｜多肽FR17药物预防和治疗黑色素瘤肺转移（来源：nature Communications） ｜该团队专注于转移前微环境的形成过程，提出了针对转移前微环境的肿瘤转移预防和治疗方案，以达到预防和治疗肿瘤转移的目的。这项研究工作指出了成纤维细胞在转移前微环境早期形成中的关键调节作用。他们设计了反应灵敏的后组装”；多肽纳米毯；它提供了一个具有微环境调节能力的功能载体平台，用于针对转移前的微环境进行药物递送
自然传播的编辑和评论员对高建清团队的工作表现出极大的兴趣，并相信；这项工作非常有趣，为预防和治疗肿瘤转移提供了新的思路精彩来之不易!然而，在取得突破性的科学研究进展之前，几乎没有已知的困难#04高建清：科学研究的魅力来自探索未知。当高建清教授和韩敏副教授回忆起他们的科研经验时，他们说：；本研究的方向和论文的核心内容与最早的设计并不完全一致 在研究过程中，在探索其机制之前，我们首先研究了多肽FR17在动物模型中的功效。令人惊讶的是，实验中使用的对照多肽sfd17也具有类似于多肽FR17的抗肿瘤转移作用独家专访｜浙大药学院高建青、韩旻团队设计出“多肽纳米毯”
图 高建清教授（来源：高建清团队） 换句话说，他们发现；多肽纳米毯；它具有显著的抗转移作用，这与最初预期的免疫调节药物胸腺五肽结合多肽自组装对转移前微环境的调节作用不一致。因此，在后续机制探索中，研究小组试图找出；多肽纳米毯；，尤其是无毒品“；多肽纳米毯；发挥抗转移作用的确切方式是什么？在这项研究中，该团队还探索了微环境中免疫细胞的浸润、细胞群体的变化、细胞粘附相关途径等。最后，研究小组重点关注成纤维细胞，追踪成纤维细胞调节的下游，并整理出论文中报道的主要机制：；多肽纳米毯；它可以保护静息的成纤维细胞，抑制激活的成纤维细胞诱导的血管生成和血管渗漏，从而在抑制基质和血管重塑方面发挥作用
即使在机制探索中，该团队也沿着肿瘤、成纤维细胞、血管、骨髓来源的抑制细胞进行了阐述；多肽纳米毯；不可否认，本文只对细胞水平进行了分析，没有详细揭示；多肽纳米毯；参与成纤维细胞激活的特定分子机制
此外，该团队认为，胸腺五肽的传递尚未在FR17分子设计中充分利用，以发挥基于药物本身的调节作用，并且可能在未来设计反应性”；多肽纳米毯；与其他药物联合使用以达到更好的抗肿瘤转移效果
在进行科学研究时，往往会出现；山川厚重，毫无疑问没有出路，柳暗花明的春天又来了；这条路荆棘丛生，却充满了惊喜。这可能就是科学研究的魅力所在。未来，我们将继续关注高建清教授团队的更多科研成果
参考文献： []周y，柯P，鲍X.等肽nano-毯阻碍成纤维细胞的激活和随后形成pre-转移生态位。纳特公社。2022; 13:2906. 内政部：10.1038/s41467-022-三万零六百三十四-8
[]周Y，韩M，高J.预后和靶向pre-转移生态位。J 控制释放。2020; 325:223-234内政部：10.1016/j.jconrel。2020.06.037
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